0

Canabinoizi 101

Tot ce trebuie să știți despre canabinoizi: ce sunt, cum acționează și de ce contează, de la chimia plantei până la propriul dumneavoastră sistem endocanabinoid.

Ghid despre canabinoizi

1. Ce sunt canabinoizii?

Canabinoizii sunt o clasă de compuși chimici care interacționează cu o rețea de receptori prezenți în tot corpul uman și în sistemul nervos. Sunt cunoscuți mai ales pentru prezența lor în planta de canabis, dar povestea este mult mai amplă de atât.

Doar în Cannabis sativa, cercetătorii au identificat peste 100 de canabinoizi distincți. Fiecare are o structură moleculară ușor diferită, iar aceasta determină modul în care interacționează cu receptorii din organism, ce efecte produce și cât de puternice sunt aceste efecte.

Există trei categorii de canabinoizi și merită să le înțelegeți pe toate trei încă de la început:

  • Fitocanabinoizii sunt produși în mod natural de plante, în special de Cannabis sativa, dar se regăsesc în cantități mici și în piper negru, echinacea și cacao.
  • Endocanabinoizii sunt produși chiar de organismul uman, atunci când este nevoie. Aceștia sunt moleculele de semnalizare proprii ale corpului pentru același sistem de receptori.
  • Canabinoizii sintetici sunt creați în laborator, fie în scopuri farmaceutice, fie, în forme periculoase, ca droguri recreaționale.

Când majoritatea oamenilor vorbesc despre canabinoizi, se referă de fapt la fitocanabinoizi, în special la cei derivați din cânepă. Cei mai cunoscuți doi sunt CBD (canabidiol) și THC (tetrahidrocanabinol). Pe măsură ce cercetarea avansează însă, tot mai mulți canabinoizi minori, printre care CBG, CBN, CBC și THCV, atrag un interes științific și comercial serios.

2. Cum se formează canabinoizii?

Înțelegerea modului în care planta de canabis sintetizează canabinoizii explică de ce diversele produse din cânepă arată, miros și acționează atât de diferit și de ce florile de cânepă crude, netratate termic, conțin compuși diferiți față de un ulei de CBD.

Punctul de plecare: CBGA

Toți canabinoizii pornesc de la același compus: acidul canabigerolic (CBGA), numit uneori „canabinoidul-mamă”. CBGA se formează din doi precursori mai simpli, acidul olivetolic și pirofosfatul de geranil, printr-o reacție chimică ce are loc în tricomii plantei (perișorii glandulari minusculi care acoperă florile și frunzele).

Din CBGA, anumite enzime ale plantei îl transformă în trei precursori acizi principali:

  • CBDA (acidul canabidiolic) este precursorul CBD-ului
  • THCA (acidul tetrahidrocanabinolic) este precursorul THC-ului
  • CBCA (acidul canabicromenic) este precursorul CBC-ului

Cantitatea de CBGA care nu este transformată de aceste enzime poate deveni, la rândul ei, CBG prin decarboxilare.

Decarboxilarea: activarea canabinoizilor

În stare brută, naturală, canabinoizii există sub formă de acizi. CBDA nu este același lucru cu CBD, iar THCA nu are efecte psihoactive în felul în care le are THC-ul. Trecerea de la forma acidă la cea activă are loc prin decarboxilare, adică prin eliminarea unei grupări carboxil (COOH), cu eliberare de CO₂.

Acest proces are loc în mod natural atunci când materialul vegetal este:

  • Încălzit (fumat, vapat, gătit)
  • Expus timp îndelungat la lumină sau la aer (un proces mai lent, care se produce în timp)

De aceea, uleiurile de CBD obținute din extract de cânepă sunt de obicei decarboxilate în timpul procesării, pentru a se asigura că CBD-ul ajunge în forma sa activă, utilizabilă. Tot de aceea, frunzele crude de cânepă folosite în sucuri sau capsule conțin CBDA, nu CBD, iar unele produse sunt formulate special pentru a păstra formele acide, brute.

3. Sistemul endocanabinoid

Sistemul endocanabinoid (SEC) este unul dintre cele mai extinse și mai importante sisteme de reglare din organismul uman. Cu toate acestea, a fost descoperit abia la începutul anilor 1990, relativ recent din punct de vedere științific, motiv pentru care rămâne mai puțin cunoscut decât sisteme precum cel cardiovascular sau cel nervos.

SEC este format din trei componente principale:

  1. Endocanabinoizii, molecule de semnalizare produse de organism
  2. Receptorii canabinoizi, proteine de la suprafața celulelor de care se leagă endocanabinoizii și fitocanabinoizii
  3. Enzimele, responsabile de sinteza endocanabinoizilor atunci când este nevoie și de descompunerea lor după ce și-au îndeplinit rolul

Receptorii CB1

Receptorii CB1 se găsesc mai ales în creier și în sistemul nervos central, în special în zonele care controlează memoria, coordonarea, procesarea durerii și apetitul. Sunt printre cei mai numeroși receptori din creier. Atunci când THC-ul se leagă de receptorii CB1, produce efectele psihoactive caracteristice canabisului. CBD-ul, în schimb, are o afinitate foarte redusă pentru receptorii CB1, motiv pentru care nu produce stare de euforie.

Receptorii CB2

Receptorii CB2 sunt distribuiți mai ales în sistemul imunitar și în țesuturile periferice, inclusiv la nivelul intestinului, splinei, ficatului și pielii. Aceștia joacă un rol esențial în reglarea inflamației și a răspunsului imunitar. Compușii care acționează asupra receptorilor CB2 prezintă un interes deosebit pentru cercetarea afecțiunilor inflamatorii.

Dincolo de CB1 și CB2

Cercetările au arătat că interacțiunea canabinoizilor nu se limitează la cei doi receptori canabinoizi clasici, ci se extinde la o gamă mai largă de ținte:

  • TRPV1 (receptorul vanilloid de tip 1 cu potențial tranzitoriu) este implicat în transmiterea semnalelor de durere și în reglarea temperaturii corpului. CBD-ul este cunoscut ca agonist al TRPV1.
  • 5-HT1A (receptorul de serotonină) este relevant pentru reglarea stării de spirit și a anxietății. S-a demonstrat că CBD-ul activează acest receptor, ceea ce ar putea explica parțial efectele sale asupra anxietății.
  • GPR55, numit uneori „al treilea receptor canabinoid”, este implicat în densitatea osoasă, tensiunea arterială și percepția durerii.
  • PPARγ este un receptor nuclear implicat în metabolism, inflamație și proliferarea celulară.

Ce face, de fapt, SEC?

SEC este descris uneori drept un regulator central, un sistem care ajută organismul să își mențină echilibrul (homeostazia). Rolul său este documentat în:

  • Durere și inflamație
  • Starea de spirit și răspunsul emoțional
  • Memorie și învățare
  • Apetit și metabolism
  • Ciclurile de somn
  • Funcția imunitară
  • Răspunsul la stres
  • Neuroprotecție

O particularitate importantă: spre deosebire de majoritatea sistemelor de neurotransmițători, SEC funcționează invers. Când un neuron postsinaptic devine prea activ, acesta trimite endocanabinoizi înapoi, către neuronul presinaptic, pentru a încetini semnalul. Această semnalizare retrogradă face din canabinoizi un fel de sistem de frânare biologică, unic în felul său.

4. Fitocanabinoizii: principalii actori

Iată un profil al celor mai importanți canabinoizi prezenți în cânepă și, în general, în planta de canabis.

CBD (Canabidiol)

CBD-ul este canabinoidul dominant în cânepa legală și compusul fără efecte euforizante cel mai studiat din plantă. Nu se leagă puternic de receptorii CB1 sau CB2 în sens clasic. În schimb, modulează SEC în mod indirect, prin inhibarea enzimei FAAH (care descompune anandamida, un endocanabinoid), prin activarea receptorilor TRPV1 și 5-HT1A și prin acțiunea sa ca modulator alosteric negativ la nivelul CB1 (ceea ce înseamnă că poate chiar reduce efectele THC-ului atunci când cele două substanțe sunt prezente simultan).

Cercetarea privind CBD-ul este mai avansată decât pentru orice alt canabinoid. Cele mai solide dovezi clinice există în epilepsie: produsul farmaceutic pe bază de CBD, Epidiolex, este aprobat de FDA pentru două forme rare de epilepsie infantilă (sindromul Dravet și sindromul Lennox-Gastaut). Dincolo de acest domeniu, un volum amplu de cercetare preclinică și pe subiecți umani analizează CBD-ul în contextul anxietății, somnului, inflamației, durerii și neuroprotecției.

Statut legal: în UE, produsele cu CBD obținute din soiuri de cânepă aprobate pot fi comercializate legal ca suplimente alimentare, cu condiția să respecte reglementările privind alimentele noi și să conțină mai puțin THC decât pragul stabilit la nivel național (de obicei între 0,2% și 0,3%).

THC (Delta-9-Tetrahidrocanabinol)

THC-ul este principalul canabinoid psihoactiv din canabis. Se leagă direct și puternic de receptorii CB1 din creier, producând efectele euforizante asociate cu marijuana. În planta de cânepă, THC-ul este prezent doar sub formă de urme. Pragul legal în UE este de 0,3% în florile uscate, iar produsele finite trebuie de obicei să conțină sub 0,2% (procentul variază de la o țară la alta).

Cu toată reputația sa, THC-ul face și obiectul unor cercetări medicale legitime și este ingredientul activ din produse farmaceutice aprobate pentru greață (dronabinol), precum și dintr-o terapie combinată (Sativex, care conține THC și CBD într-un raport 1:1) folosită pentru spasticitatea asociată sclerozei multiple.

Statut legal: substanță controlată la concentrații peste pragurile stabilite, în majoritatea jurisdicțiilor. Prezent doar sub formă de urme în produsele legale din cânepă.

CBG (Canabigerol)

Fiind produsul direct al decarboxilării CBGA („canabinoidul-mamă”), CBG-ul și-a câștigat propriul statut de moleculă precursoare. În plantele de canabis ajunse la maturitate, cea mai mare parte a CBGA a fost deja transformată în alți canabinoizi, astfel încât CBG-ul se regăsește de obicei în cantități mici, cu excepția soiurilor selecționate special pentru a-l păstra. Există deja soiuri de cânepă dezvoltate special pentru un conținut ridicat de CBG, care alimentează un val nou de produse precum uleiul de CBG și izolatul de CBG.

CBG-ul interacționează atât cu receptorii CB1, cât și cu CB2 și inhibă totodată recaptarea GABA, un neurotransmițător cu efect calmant. Cercetările preclinice au explorat potențialul CBG-ului ca antibacterian, antiinflamator și neuroprotector. Datele clinice pe subiecți umani sunt încă limitate, dar în creștere.

Statut legal: nu este clasificat drept substanță controlată în majoritatea jurisdicțiilor; este legal în produsele derivate din cânepă în UE.

CBN (Canabinol)

CBN-ul se formează pe măsură ce THC-ul se oxidează în timp. Este, practic, un THC „îmbătrânit”. Florile de cânepă expuse la căldură, lumină sau aer acumulează treptat CBN. Cu toate acestea, CBN-ul are proprietăți psihoactive foarte slabe și este considerat, în general, lipsit de efect euforizant la nivelurile întâlnite în produsele din cânepă.

CBN-ul a stârnit interes mai ales în zona somnului, pe baza cercetărilor incipiente și a relatărilor anecdotice. Dovezile clinice pe subiecți umani sunt însă încă puține, iar afirmația populară potrivit căreia „CBN-ul este canabinoidul somnului” se bazează în mare parte pe studii mici sau preclinice. De asemenea, prezintă un anumit potențial ca agent antibacterian.

Statut legal: în general legal în produsele derivate din cânepă; nu este reglementat separat de THC în majoritatea jurisdicțiilor.

CBC (Canabicromenă)

CBC-ul este, în majoritatea soiurilor de canabis, al treilea cel mai abundent canabinoid, după THC și CBD, deși apare adesea doar în cantități mici. Nu se leagă semnificativ de receptorii CB1 sau CB2, ci interacționează cu alte ținte, printre care TRPV1 și TRPA1, ambele implicate în transmiterea semnalelor de durere.

CBC-ul a fost studiat pentru proprietățile sale antiinflamatoare, antidepresive și neuroprotectoare în contexte preclinice și prezintă un interes deosebit atunci când este combinat cu alți canabinoizi (efectul de anturaj). La fel ca CBG-ul, rămâne insuficient studiat la oameni.

Statut legal: nereglementat separat; legal în produsele derivate din cânepă.

THCV (Tetrahidrocanabivarină)

THCV-ul are o structură moleculară similară cu THC-ul, dar cu un lanț lateral mai scurt, ceea ce îi modifică modul de interacțiune cu receptorii CB1. La doze mici, THCV-ul se poate comporta ca un antagonist al CB1 (blocând efectele), în timp ce la doze mai mari poate acționa mai degrabă ca un agonist slab. Acest lucru a generat interes pentru THCV ca posibil instrument pentru reglarea apetitului, controlul glicemiei și gestionarea greutății.

THCV-ul se găsește în concentrații foarte mici în majoritatea soiurilor de cânepă și devine relevant cantitativ, de regulă, doar în anumite soiuri de canabis din Africa. Este unul dintre canabinoizii mai greu de obținut în cantități semnificative.

Statut legal: ambiguu în unele jurisdicții. Din cauza asemănării structurale cu THC-ul, este supus unei atenții sporite din partea autorităților în mai multe țări.

CBDA și THCA: formele acide brute

Acești precursori acizi (litera „A” provine de la „acid”) stârnesc un interes tot mai mare de sine stătător, nu doar ca substanțe intermediare. CBDA a arătat proprietăți antivomitive și anxiolitice în modele preclinice, uneori cu o potență chiar mai mare decât a CBD-ului la anumite ținte receptoare. THCA, deși nu are efecte psihoactive în forma sa brută, a arătat proprietăți antiinflamatoare și neuroprotectoare în cercetările incipiente.

Produsele concepute pentru a păstra acizii canabinoizi în stare brută trebuie ferite de căldură și sunt, de obicei, depozitate diferit față de uleiurile de CBD obișnuite. Florile noastre de cânepă conțin întregul spectru de acizi canabinoizi în forma lor naturală, neprocesată.

5. Endocanabinoizii: versiunea produsă de propriul organism

Fitocanabinoizii sunt fascinanți în bună parte pentru că acționează atât de eficient în organismul uman, iar motivul este că avem deja un sistem construit în jurul unor molecule echivalente, pe care corpul le produce singur.

Cei doi endocanabinoizi principali sunt:

Anandamida (AEA)

Numită după cuvântul sanscrit ananda, care înseamnă „beatitudine”, anandamida a fost primul endocanabinoid descoperit (în 1992, de echipa lui Raphael Mechoulam). Se leagă de receptorii CB1 și are un rol în reglarea stării de spirit, în memorie, în percepția durerii și chiar în modificările neurologice asociate cu starea de euforie resimțită de alergători, pe care cercetătorii o atribuie astăzi mai degrabă anandamidei decât endorfinelor.

Anandamida este produsă atunci când este nevoie și este descompusă rapid de enzima FAAH. CBD-ul inhibă FAAH, ceea ce înseamnă că prelungește practic timpul în care anandamida rămâne activă în organism. Acesta este unul dintre principalele mecanisme prin care CBD-ul poate influența indirect starea de spirit și percepția durerii.

2-arahidonoilglicerol (2-AG)

2-AG este prezent în creier în concentrații mult mai mari decât anandamida și reprezintă principalul ligand endogen (molecula de legare) atât pentru receptorii CB1, cât și pentru CB2. Are un rol central în neuroprotecție, în reglarea apetitului și în funcția imunitară. 2-AG este descompus de enzima MAGL (monoacilglicerol lipaza).

Deficitul clinic de endocanabinoizi (CECD)

Unii cercetători, printre care dr. Ethan Russo, au propus teoria deficitului clinic de endocanabinoizi, ipoteza conform căreia unele persoane au un SEC cronic subactiv, care ar putea contribui la afecțiuni precum migrena, fibromialgia sau sindromul de colon iritabil. Este vorba deocamdată despre o ipoteză, nu despre un diagnostic clinic stabilit, dar oferă un cadru teoretic pentru care canabinoizii din plante ar putea aduce o ameliorare unor persoane cu astfel de afecțiuni.

6. Canabinoizii sintetici

Nu toți canabinoizii provin din plante sau din propriul organism. Există două categorii foarte diferite de canabinoizi sintetici, pe care merită să le înțelegeți clar.

Sintetici farmaceutici

Canabinoizii farmaceutici legitimi au fost dezvoltați pentru tratarea unor afecțiuni medicale specifice. Printre aceștia se numără dronabinolul (THC sintetic, folosit pentru greața cauzată de chimioterapie și pentru pierderea apetitului asociată SIDA), nabilona (un analog al THC-ului, folosit pentru greață) și nabiximolii (Sativex, un extract vegetal standardizat ca produs farmaceutic). Toate acestea sunt medicamente eliberate pe bază de rețetă, strict reglementate și folosite sub supraveghere medicală.

Canabinoizii sintetici periculoși

Vândute adesea drept „tămâie de plante” sau „droguri legale”, sub denumiri comerciale precum Spice, K2 sau Mamba, acestea sunt compuși complet diferiți, concepuți de obicei să imite THC-ul, dar cu o legare de receptori mult mai puternică și mai imprevizibilă. Au fost asociate cu reacții adverse severe, episoade psihotice, probleme cardiace și decese. Nu au nicio legătură cu canabinoizii derivați din cânepă și nu ar trebui niciodată confundate cu aceștia.

7. Efectul de anturaj

Unul dintre cele mai discutate (și dezbătute) concepte din știința canabinoizilor este efectul de anturaj: ipoteza potrivit căreia canabinoizii, terpenele și alți compuși din plantă acționează mai bine împreună decât oricare dintre ei izolat.

Conceptul a fost dezvoltat cel mai amplu de dr. Raphael Mechoulam și dr. Ethan Russo. Într-un studiu influent publicat în 2011 în British Journal of Pharmacology, Russo susține că diversitatea fitochimică a canabisului conferă extractelor din planta integrală o gamă mai largă de acțiune terapeutică decât CBD-ul sau THC-ul pur, luate separat. Teoria sugerează că terpene precum mircenul, limonenul și beta-cariofilenul modulează și amplifică efectele canabinoizilor. Beta-cariofilenul, în mod remarcabil, este el însuși un agonist al receptorului CB2.

Ce arată, de fapt, dovezile

Este important să privim lucrurile echilibrat. Efectul de anturaj este plauzibil din punct de vedere biologic și este susținut de o serie de studii preclinice (pe animale și pe celule). Totuși, dovezile solide din studii clinice la oameni, care să compare extractele full-spectrum cu izolatele, rămân încă limitate. Mai multe studii privind tratamentul epilepsiei au folosit extracte din planta integrală, iar un număr tot mai mare de cercetători susțin principiul sinergiei botanice. Cu toate acestea, ideea că extractul full-spectrum este întotdeauna superior izolatului, pentru orice persoană și orice situație, este o simplificare excesivă.

Ceea ce sugerează totuși teoria anturajului, și unde există un consens științific rezonabil, este că întreaga complexitate chimică a cânepei valorează mai mult decât suma părților sale și că renunțarea la canabinoizii minori și la terpene, în favoarea CBD-ului pur, poate elimina componente potențial utile.

8. Canabinoizii și organismul: ce spune cercetarea?

Iată o sinteză onestă, structurată în funcție de nivelul de dovezi, a ceea ce susține în prezent știința.

Dovezi clinice solide

Epilepsia este domeniul cu cele mai solide dovezi. Epidiolex (CBD purificat) este aprobat atât de FDA (SUA), cât și de EMA pentru sindromul Dravet și sindromul Lennox-Gastaut. În studiile clinice, a redus semnificativ frecvența crizelor comparativ cu placebo. Este o dovadă de referință: un compus canabinoid autorizat ca medicament eliberat pe bază de rețetă, pe baza unor studii de fază III.

Dovezi moderate, în creștere

Anxietatea se numără printre cele mai studiate aplicații, în afara epilepsiei. Mai multe studii controlate pe subiecți umani au arătat că CBD-ul poate reduce anxietatea în contextul tulburării de anxietate socială, al vorbitului în public și al modelelor de anxietate generalizată. Un studiu din 2019 (Shannon și colab.), publicat în The Permanente Journal și citat frecvent, a constatat că 79% dintre pacienți au raportat scoruri de anxietate mai mici în prima lună de administrare a CBD-ului. Autorii precizează că este vorba despre rezultate promițătoare, dar preliminare, și că sunt încă necesare studii randomizate controlate.

Somnul este strâns legat de anxietate, iar mai multe studii au constatat o îmbunătățire a calității somnului odată cu administrarea de CBD, în special la pacienții ale căror probleme de somn erau cauzate în principal de anxietate. Dovezile pentru folosirea CBD-ului ca tratament de primă linie pentru somn, la persoane altfel sănătoase, sunt mai puțin consistente.

Durerea și inflamația se numără printre motivele cel mai frecvent invocate pentru folosirea CBD-ului, iar dovezile preclinice sunt substanțiale. Dovezile clinice pe subiecți umani sunt tot mai numeroase, dar mai puțin uniforme. O serie de studii au constatat o reducere semnificativă a durerii la pacienții cu dureri cronice, iar produsul combinat Sativex (CBD și THC) și-a demonstrat eficacitatea, în studii clinice, pentru durerea neuropată și spasticitatea asociată sclerozei multiple.

Cercetare incipientă și preclinică

Neuroprotecție: CBD-ul a arătat proprietăți neuroprotectoare în modele celulare și animale pentru afecțiuni precum Alzheimer, Parkinson și traumatismele cerebrale. Studiile pe subiecți umani se află la stadii foarte incipiente.

Afecțiuni ale pielii: canabinoizii aplicați topic au arătat efecte antiinflamatoare în cercetările privind acneea și psoriazisul, iar mai multe studii clinice dedicate dermatologiei sunt în desfășurare.

Dependență și consum de substanțe: dovezi preliminare sugerează că CBD-ul ar putea reduce pofta declanșată de anumiți stimuli la persoanele cu tulburare de consum de opioide. Un studiu dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, realizat în 2019 de Hurd și colab. și publicat în The American Journal of Psychiatry, a constatat că CBD-ul a redus semnificativ atât pofta declanșată de stimuli, cât și anxietatea la persoanele abstinente cu tulburare de consum de heroină. Cercetătorii au observat și o reducere a markerilor fiziologici de stres, printre care ritmul cardiac și nivelul de cortizol.

Notă importantă: potrivit legislației UE (și a majorității jurisdicțiilor), produsele cu canabinoizi comercializate ca suplimente alimentare nu pot face afirmații medicale specifice. Nimic din această pagină nu trebuie interpretat ca sfat medical sau ca afirmație conform căreia canabinoizii diagnostichează, tratează sau vindecă vreo boală. Dacă aveți o afecțiune medicală, consultați întotdeauna un medic specialist.

9. Tipuri de extracte de canabinoizi

Aceasta este una dintre cele mai importante distincții practice pentru oricine cumpără produse cu canabinoizi.

Spectru complet Spectru larg Izolat
CBD Da Da Da
Alți canabinoizi Da (CBG, CBN, CBC etc.) Da (fără THC) Nu
Terpene Da Da (de obicei) Nu
THC Urme (până la 0,2%) Nedetectabil Deloc
Efectul de anturaj Potențial maxim Parțial Inexistent
Risc la testul antidrog Scăzut, dar posibil Foarte scăzut Minim
Recomandat pentru Beneficiul maxim al plantei integrale Persoanele sensibile la THC Dozare precisă, sensibilități

Extractele full-spectrum păstrează profilul complet de canabinoizi și terpene prezent în planta originală. Conțin urme de THC, de obicei sub 0,2% în produsele legale din UE. Pentru majoritatea utilizatorilor, acest nivel de THC nu implică niciun risc psihoactiv și nu prezintă un risc semnificativ la testele antidrog, însă acest lucru nu poate fi garantat pentru toată lumea, în special la doze foarte mari.

Extractele broad-spectrum trec printr-o procesare suplimentară pentru eliminarea THC-ului, păstrând în același timp ceilalți canabinoizi și terpene. Reprezintă varianta de mijloc, pragmatică, ce păstrează o parte din beneficiile potențiale ale efectului de anturaj și, în același timp, elimină îngrijorările legate de expunerea la THC.

Izolatul este cea mai pură formă de canabinoid, fără alți compuși vegetali. Este de obicei fără gust și fără miros, ceea ce îl face ușor de încorporat în alte produse.