Cannabinoider 101

1. Hvad er cannabinoider?

Cannabinoider er en gruppe kemiske forbindelser, der påvirker et netværk af receptorer i hele kroppen og nervesystemet. De er nok mest kendt for deres tilstedeværelse i cannabisplanten, men historien rækker meget længere end det.

Forskere har identificeret over 100 forskellige cannabinoider i Cannabis sativa alene. Hver enkelt har en lidt anderledes molekylestruktur, og det er netop den struktur, der afgør, hvordan den påvirker kroppens receptorer, hvilke effekter den skaber, og hvor kraftige de effekter er.

Der findes tre typer cannabinoider, og det er værd at kende forskellen på dem fra begyndelsen:

• Phytocannabinoider dannes naturligt af planter, først og fremmest Cannabis sativa, men findes også i mindre mængder i sort peber, purpursolhat og kakao.
• Endocannabinoider dannes af kroppen selv, efter behov. Det er kroppens egne signalmolekyler til det samme receptorsystem.
• Syntetiske cannabinoider fremstilles i et laboratorium, enten til medicinsk brug eller, i farlige former, som rusmidler.

Når de fleste taler om cannabinoider, mener de i praksis phytocannabinoider, og især dem der stammer fra hamp. De to mest kendte er CBD (cannabidiol) og THC (tetrahydrocannabinol). Men efterhånden som forskningen skrider frem, vinder en stigende række mindre kendte cannabinoider, heriblandt CBG, CBN, CBC og THCV, både videnskabelig og kommerciel interesse.

2. Sådan dannes cannabinoider

Når man forstår, hvordan cannabisplanten danner sine cannabinoider, giver det også en forklaring på, hvorfor forskellige hampeprodukter ser, dufter og virker så forskelligt, og hvorfor rå, uopvarmede hampeblomster indeholder andre stoffer end en CBD-olie.

Udgangspunktet: CBGA

Alle cannabinoider starter som cannabigerolsyre (CBGA), som nogle gange kaldes “mother-cannabinoiden”. CBGA dannes ud fra to simplere forstadier, olivetolsyre og geranylpyrofosfat, gennem en kemisk reaktion inde i plantens trikomer (de små, kirtelbærende hår, der dækker blomster og blade).

Fra CBGA omdanner planteenzymer stoffet til tre primære syreforstadier:

• CBDA (cannabidiolsyre) er forstadiet til CBD
• THCA (tetrahydrocannabinolsyre) er forstadiet til THC
• CBCA (cannabichromensyre) er forstadiet til CBC

Den del af CBGA, der ikke omdannes af disse enzymer, kan selv blive til CBG gennem decarboxylering.

Decarboxylering: sådan aktiveres cannabinoider

I deres rå, naturlige form findes cannabinoider som syrer. CBDA er ikke det samme som CBD, og THCA er ikke psykoaktivt på samme måde som THC. Omdannelsen fra syreform til aktiv form sker gennem decarboxylering, hvor en carboxylgruppe (COOH) fjernes, og der frigives CO₂.

Det sker naturligt, når cannabisplantemateriale bliver:

• Opvarmet (rygning, vaping, madlavning)
• Udsat for lys eller luft over længere tid (en langsommere proces)

Det er derfor, CBD-olier lavet af hampeekstrakt som regel decarboxyleres under forarbejdningen, så CBD’en ender i sin aktive, brugbare form. Det er også derfor, at rå hampeblade brugt i juice eller kapsler indeholder CBDA i stedet for CBD, og hvorfor nogle produkter bevidst er lavet til at bevare de rå syreformer.

3. Det endocannabinoide system

Det endocannabinoide system (ECS) er et af kroppens mest udbredte og vigtigste regulerende systemer. Alligevel blev det først opdaget i begyndelsen af 1990’erne, hvilket videnskabeligt set er forholdsvis nyt, og det er en del af forklaringen på, at vi stadig ved mindre om det end om for eksempel kredsløbssystemet eller nervesystemet.

ECS består af tre hovedbestanddele:

1. Endocannabinoider er signalmolekyler, som kroppen selv danner
2. Cannabinoidreceptorer er proteiner på celleoverfladen, som endocannabinoider og phytocannabinoider binder sig til
3. Enzymer danner endocannabinoiderne, når der er behov for dem, og nedbryder dem igen, når de har gjort deres arbejde

CB1-receptorer

CB1-receptorer findes primært i hjernen og centralnervesystemet, især i de områder der styrer hukommelse, koordination, smerteoplevelse og appetit. De er faktisk blandt de mest udbredte receptorer i hjernen overhovedet. Når THC binder sig til CB1-receptorerne, giver det den karakteristiske rusvirkning, cannabis er kendt for. CBD har derimod meget lav affinitet for CB1-receptorerne, og det er grunden til, at stoffet ikke giver rus.

CB2-receptorer

CB2-receptorer findes hovedsageligt i immunsystemet og i perifert væv som tarm, milt, lever og hud. De spiller en central rolle i reguleringen af betændelsestilstande og immunreaktioner, og stoffer der påvirker CB2-receptorerne, er af særlig interesse i forskningen i betændelsesrelaterede sygdomme.

Ud over CB1 og CB2

Forskning har vist, at cannabinoider påvirker langt flere receptorer end blot de to klassiske cannabinoidreceptorer:

• TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) er involveret i smertesignalering og regulering af kropstemperatur. CBD er en kendt TRPV1-agonist.
• 5-HT1A (en serotoninreceptor) har betydning for humørregulering og angst. Det er vist, at CBD aktiverer denne receptor, hvilket kan være en del af forklaringen på stoffets effekt på angst.
• GPR55, som nogle kalder “den tredje cannabinoidreceptor”, er involveret i knogletæthed, blodtryk og smerte.
• PPARγ er en kernereceptor, der er involveret i stofskifte, betændelse og celledeling.

Hvad gør ECS egentlig?

ECS bliver nogle gange beskrevet som kroppens overordnede regulator, et system der hjælper med at holde kroppen i balance (homeostase). Det har en dokumenteret rolle i forhold til:

• Smerte og betændelse
• Humør og følelsesmæssige reaktioner
• Hukommelse og indlæring
• Appetit og stofskifte
• Søvnrytme
• Immunforsvar
• Stressreaktioner
• Neurobeskyttelse

Der er én vigtig forskel, det er værd at fremhæve: i modsætning til de fleste andre signalsystemer i kroppen arbejder ECS baglæns. Når en postsynaptisk neuron bliver overaktiv, sender den endocannabinoider tilbage til den presynaptiske neuron for at dæmpe signalet. Denne “baglæns” signalering gør cannabinoiderne til en slags biologisk bremsesystem, som intet andet system helt tilsvarende har.

4. Phytocannabinoider: De vigtigste spillere

Her får du et overblik over de vigtigste cannabinoider, du finder i hamp og cannabisplanten generelt.

CBD (Cannabidiol)

CBD er den dominerende cannabinoid i lovlig hamp og det ikke-berusende stof i planten, der er bedst undersøgt. Det binder sig ikke stærkt til CB1- eller CB2-receptorerne i klassisk forstand. I stedet påvirker det ECS indirekte ved at hæmme enzymet FAAH (som nedbryder endocannabinoiden anandamid), aktivere TRPV1- og 5-HT1A-receptorerne og virke som en negativ allosterisk modulator på CB1, hvilket betyder, at det faktisk kan dæmpe THC’s effekt, når begge stoffer er til stede samtidig.

Forskningen i CBD er kommet længere end for nogen anden cannabinoid. Den stærkeste kliniske dokumentation findes inden for epilepsi: lægemidlet Epidiolex, som er baseret på renset CBD, er godkendt af den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA til to sjældne former for børneepilepsi (Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom). Ud over det undersøger et stort antal prækliniske studier og undersøgelser på mennesker CBD’s mulige rolle ved angst, søvn, betændelse, smerte og neurobeskyttelse.

Lovgivning: I EU er det lovligt at sælge CBD-produkter fra godkendte hampesorter som kosttilskud, forudsat at de overholder Novel Food-reglerne og indeholder mindre end den nationalt fastsatte THC-grænse (typisk 0,2-0,3 %).

THC (Delta-9-Tetrahydrocannabinol)

THC er cannabis’ primære psykoaktive cannabinoid. Det binder sig direkte og kraftigt til CB1-receptorerne i hjernen og skaber den rusvirkning, man forbinder med marihuana. I hampeplanten findes THC kun i sporindhold. Den lovlige grænse i EU er 0,3 % i tørret blomst, og færdige produkter skal typisk holde sig under 0,2 % (varierer fra land til land).

På trods af sit ry er THC også genstand for seriøs medicinsk forskning og indgår som aktivt stof i godkendte lægemidler mod kvalme (dronabinol) og i en kombinationsbehandling (Sativex, med et forhold på 1:1 mellem THC og CBD) mod spasticitet ved multipel sklerose.

Lovgivning: Kontrolleret stof ved koncentrationer over de fastsatte grænser i de fleste lande. I lovlige hampeprodukter findes det kun i sporindhold.

CBG (Cannabigerol)

Som det direkte decarboxyleringsprodukt af CBGA (“mother-cannabinoiden”) har CBG selv fået status som en slags forstadiemolekyle. I fuldt udviklede cannabisplanter er det meste CBGA allerede omdannet til andre cannabinoider, så CBG findes typisk kun i mindre mængder, medmindre planten er specifikt avlet til at bevare den. I dag findes der hampesorter avlet til et højt CBG-indhold, og det driver en ny bølge af CBG-produkter som CBG-dråber og CBG-isolat.

CBG påvirker både CB1- og CB2-receptorerne og hæmmer desuden genoptagelsen af GABA, et dæmpende signalstof i nervesystemet. Prækliniske studier har undersøgt CBG’s mulige antibakterielle, betændelsesdæmpende og neurobeskyttende egenskaber. Data fra kliniske forsøg på mennesker er stadig begrænsede, men det er et voksende felt.

Lovgivning: Ikke klassificeret som et kontrolleret stof i de fleste lande, og lovligt i hampebaserede produkter i EU.

CBN (Cannabinol)

CBN dannes, når THC oxiderer over tid, og kan groft sagt kaldes “modnet” THC. Hampeblomster, der har været udsat for varme, lys eller luft, vil gradvist opbygge et højere CBN-indhold. På trods af denne oprindelse har CBN kun meget svage psykoaktive egenskaber og betragtes generelt som ikke-berusende ved de niveauer, man finder i hampeprodukter.

CBN har især tiltrukket opmærksomhed i forhold til søvn, baseret på tidlig forskning og brugererfaringer. Den kliniske dokumentation på mennesker er dog stadig sparsom, og en stor del af den udbredte påstand om, at “CBN er en søvncannabinoid”, bygger på små eller prækliniske studier. Stoffet har desuden vist et vist potentiale som antibakterielt middel.

Lovgivning: Generelt lovligt i hampebaserede produkter og reguleres normalt ikke selvstændigt uafhængigt af THC.

CBC (Cannabichromene)

CBC er den tredje mest udbredte cannabinoid i de fleste cannabissorter, efter THC og CBD, om end den ofte kun findes i mindre mængder. Den binder sig ikke i nævneværdig grad til CB1- eller CB2-receptorerne, men påvirker i stedet andre receptorer, blandt andet TRPV1 og TRPA1, som begge er involveret i smertesignalering.

CBC er blevet undersøgt for betændelsesdæmpende, antidepressive og neurobeskyttende egenskaber i prækliniske studier og er af særlig interesse i kombination med andre cannabinoider (entourage-effekten). Ligesom CBG er den stadig kun sparsomt undersøgt hos mennesker.

Lovgivning: Ikke klassificeret som kontrolleret stof, og lovligt i hampebaserede produkter.

THCV (Tetrahydrocannabivarin)

THCV har en molekylestruktur, der minder om THC’s, men med en kortere sidekæde, hvilket ændrer, hvordan stoffet påvirker CB1-receptorerne. Ved lave doser kan THCV virke som en CB1-antagonist (altså blokere effekten), mens det ved højere doser snarere fungerer som en svag agonist. Det har skabt interesse for THCV som et muligt redskab til at regulere appetit, blodsukker og vægt.

THCV findes kun i meget lave koncentrationer i de fleste hampesorter og optræder typisk kun i betydelige mængder i bestemte afrikanske cannabissorter. Det er derfor en af de sværere cannabinoider at fremskaffe i større mængder.

Lovgivning: Uklar i visse lande. Fordi stoffet strukturelt minder om THC, er det underlagt skærpet kontrol i flere lande.

CBDA og THCA: De rå syreformer

Disse syreforstadier (bogstavet “A” står for “acid”, altså syre) vækker i stigende grad interesse i sig selv, ikke bare som mellemtrin i syntesen. CBDA har i prækliniske modeller vist kvalmestillende og angstdæmpende egenskaber, muligvis endda med en stærkere effekt på visse receptorer end selve CBD. THCA er ikke psykoaktivt i sin rå form, men har i tidlig forskning vist betændelsesdæmpende og neurobeskyttende egenskaber.

Produkter, der er lavet til at bevare de rå cannabinoidsyrer, må ikke udsættes for varme og opbevares typisk anderledes end almindelige CBD-olier. Vores hampeblomster indeholder det fulde spektrum af cannabinoidsyrer i deres naturlige, ubehandlede form.

5. Endocannabinoider: Kroppens egen version

En del af det, der gør phytocannabinoider så interessante, er, hvor effektivt de virker i kroppen, og forklaringen er, at kroppen i forvejen har et system bygget op omkring tilsvarende molekyler, som den selv danner.

De to primære endocannabinoider er:

Anandamid (AEA)

Anandamid, som har navn efter det sanskrit ord ananda, der betyder “lyksalighed”, var den første endocannabinoid, der blev opdaget, i 1992, af et forskerhold ledet af Raphael Mechoulam. Stoffet binder sig til CB1-receptorerne og spiller en rolle i humørregulering, hukommelse, smerteoplevelse og endda de neurologiske forandringer bag den såkaldte “løber-rus”, som forskere i dag i højere grad tilskriver anandamid end endorfiner.

Anandamid dannes efter behov og nedbrydes hurtigt af enzymet FAAH. CBD hæmmer FAAH, hvilket i praksis betyder, at CBD forlænger den tid, anandamid forbliver aktivt i kroppen. Det er en af de vigtigste mekanismer, hvorved CBD indirekte kan påvirke humør og smerteoplevelse.

2-Arachidonoylglycerol (2-AG)

2-AG findes i hjernen i langt højere koncentrationer end anandamid og er det primære endogene ligand (bindende molekyle) for både CB1- og CB2-receptorerne. Stoffet spiller en central rolle i neurobeskyttelse, appetitregulering og immunforsvar, og det nedbrydes af enzymet MAGL (monoacylglycerollipase).

Klinisk endocannabinoidmangel (CECD)

Nogle forskere, blandt andre dr. Ethan Russo, har fremsat teorien om klinisk endocannabinoidmangel, altså hypotesen om, at nogle mennesker har et kronisk underaktivt ECS, hvilket kan spille ind ved tilstande som migræne, fibromyalgi og irritabel tyktarm. Der er tale om en hypotese og ikke en anerkendt klinisk diagnose, men den giver en teoretisk ramme for, hvorfor planteafledte cannabinoider muligvis kan lindre symptomer hos nogle mennesker med disse tilstande.

6. Syntetiske cannabinoider

Ikke alle cannabinoider stammer fra planter eller kroppen selv. Der findes to meget forskellige kategorier af syntetiske cannabinoider, som er værd at kende forskel på.

Medicinske syntetiske cannabinoider

Godkendte, medicinske cannabinoider er udviklet til at behandle specifikke sygdomstilstande. Det gælder blandt andet dronabinol (syntetisk THC, som bruges mod kvalme fremkaldt af kemoterapi og appetitløshed relateret til AIDS), nabilon (et THC-lignende stof, der bruges mod kvalme) og nabiximoler (Sativex, et planteekstrakt standardiseret som lægemiddel). Der er tale om receptpligtig medicin, som er underlagt streng regulering og bruges under lægeligt tilsyn.

Farlige syntetiske cannabinoider

Disse stoffer sælges ofte som “røgelse” eller “lovlige rusmidler” under navne som Spice, K2 eller Mamba og er helt andre kemiske forbindelser. De er som regel designet til at efterligne THC, men binder sig langt kraftigere og mere uforudsigeligt til receptorerne. De er blevet forbundet med alvorlige bivirkninger, psykoser, hjerteproblemer og dødsfald. De har intet med hampeafledte cannabinoider at gøre og bør aldrig forveksles med dem.

7. Entourage-effekten

Et af de mest omtalte, og også omdiskuterede, begreber inden for cannabinoidforskningen er entourage-effekten: hypotesen om, at cannabinoider, terpener og andre planteforbindelser virker bedre sammen end noget enkeltstof kan gøre alene.

Begrebet er især udviklet af dr. Raphael Mechoulam og dr. Ethan Russo. Russos indflydelsesrige artikel fra 2011 i British Journal of Pharmacology argumenterede for, at cannabisplantens kemiske mangfoldighed giver hel-plante-ekstrakter en bredere terapeutisk virkning end ren CBD eller THC alene. Teorien går ud på, at terpener som myrcen, limonen og betacaryophyllen forstærker og finjusterer cannabinoidernes effekt. Betacaryophyllen er i øvrigt selv en CB2-agonist.

Hvad siger evidensen egentlig

Her er det vigtigt at holde en nøgtern tone. Entourage-effekten er biologisk plausibel og understøttet af en række prækliniske studier (på dyr og celler). Der findes dog stadig begrænset solid evidens fra kliniske forsøg på mennesker, der direkte sammenligner full-spectrum-ekstrakter med isolater. Flere epilepsistudier har brugt hel-plante-ekstrakter, og et voksende antal forskere støtter tanken om botanisk synergi. Men ideen om, at full-spectrum altid er bedre end isolat, for alle mennesker og alle formål, er en forenkling.

Det, entourage-teorien med rimelig videnskabelig enighed peger på, er, at hampens kemiske kompleksitet er mere end summen af de enkelte dele, og at man ved kun at bruge ren CBD risikerer at fjerne mindre cannabinoider og terpener, der potentielt kunne have en gavnlig funktion.

8. Cannabinoider og kroppen: Hvad siger forskningen?

Her får du et ærligt overblik, opdelt efter evidensniveau, over hvad videnskaben på nuværende tidspunkt understøtter.

Stærk klinisk evidens

Epilepsi er det område, hvor evidensen er stærkest. Epidiolex (renset CBD) er godkendt af både den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA og det europæiske lægemiddelagentur EMA til Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom. I kliniske forsøg reducerede lægemidlet anfaldshyppigheden markant sammenlignet med placebo. Det er banebrydende dokumentation: en cannabinoid, der er godkendt som receptpligtig medicin på baggrund af fase III-forsøg.

Moderat og voksende evidens

Angst er blandt de mest undersøgte anvendelsesområder ud over epilepsi. Flere kontrollerede studier på mennesker har vist, at CBD kan reducere angst ved social angst, ved offentlig tale og i modeller for generaliseret angst. Et ofte citeret studie fra 2019 (Shannon et al.) i The Permanente Journal fandt, at 79 % af patienterne rapporterede lavere angstscore i løbet af den første måned med CBD-tilskud. Forfatterne understreger selv, at der var tale om lovende, men foreløbige resultater, og at der stadig er brug for randomiserede kontrollerede forsøg.

Søvn hænger tæt sammen med angst, og flere studier har fundet forbedret søvnkvalitet ved brug af CBD, især hos patienter, hvis søvnproblemer skyldtes angst. Evidensen for CBD som en primær søvnbehandling hos i øvrigt raske personer er derimod mere spinkel.

Smerte og betændelse er blandt de hyppigste grunde til, at folk bruger CBD, og den prækliniske evidens er omfattende. Den kliniske evidens på mennesker vokser, men er mere blandet. En række studier har vist en reel smertereduktion hos patienter med kroniske smerter, og kombinationspræparatet Sativex (CBD + THC) har i kliniske forsøg vist effekt mod neuropatiske smerter og spasticitet ved MS.

Tidlig og præklinisk forskning

Neurobeskyttelse: CBD har i celle- og dyremodeller vist neurobeskyttende egenskaber ved tilstande som Alzheimers, Parkinsons og traumatiske hjerneskader. Forsøg på mennesker er stadig på et meget tidligt stadie.

Hudlidelser: Cannabinoider til udvortes brug har i forskning i acne og psoriasis vist betændelsesdæmpende effekter, og flere dermatologiske kliniske forsøg er i gang.

Afhængighed og stofmisbrug: Foreløbig evidens tyder på, at CBD kan reducere trang udløst af udløsende stimuli hos mennesker med opioidafhængighed. Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg fra 2019 af Hurd et al., offentliggjort i The American Journal of Psychiatry, fandt, at CBD reducerede både stimulusudløst trang og angst markant hos stofrene personer med heroinafhængighed. Forskerne observerede desuden et fald i fysiologiske stressmarkører som puls og kortisolniveau.

Vigtig bemærkning: Ifølge EU-lovgivningen (og i de fleste andre lande) må cannabinoidprodukter, der sælges som kosttilskud, ikke fremsætte specifikke sundhedsanprisninger. Intet på denne side skal opfattes som medicinsk rådgivning eller som en påstand om, at cannabinoider kan diagnosticere, behandle eller helbrede nogen sygdom. Har du en helbredstilstand, bør du altid kontakte en kvalificeret sundhedsfaglig person.

9. Typer af cannabinoidekstrakter

Det her er en af de vigtigste og mest praktiske skelnen, du kan kende, når du skal købe cannabinoidprodukter.

Full-spectrum-ekstrakter bevarer hele profilen af cannabinoider og terpener fra den oprindelige plante. De indeholder spor af THC, som regel under 0,2 % i lovlige EU-produkter. For de fleste brugere udgør dette niveau af THC hverken en risiko for rus eller en reel risiko ved en narkotest, men det kan ikke garanteres for alle, især ikke ved meget høje doser.

Broad-spectrum-ekstrakter gennemgår en ekstra forarbejdning, der fjerner THC, mens de øvrige cannabinoider og terpener bevares. De er den pragmatiske mellemvej, der bevarer en potentiel entourage-effekt, samtidig med at bekymringer om THC-indhold imødekommes.

Isolat er den reneste form for cannabinoid, uden andre plantestoffer. Det er som regel smags- og lugtfrit, hvilket gør det nemt at tilsætte i andre produkter.

10. Lovgivning for de enkelte cannabinoider

Cannabislovgivning er fortsat et af de mest fragmenterede områder inden for forbrugerret på verdensplan. Her får du et praktisk overblik, men tjek altid de lokale regler, da de ændrer sig ofte.

EU

EU arbejder med et todelt regelsæt. Dyrkning af industrihamp er lovligt i medlemslandene, når man bruger godkendte sorter med under 0,3 % THC i planten. CBD udvundet af disse planter reguleres som en ny fødevare (Novel Food), en status Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) indførte i 2019. Det betyder, at CBD-kosttilskud og andre CBD-fødevarer skal have en Novel Food-godkendelse, før de kan sælges i nye produktkategorier, en proces der stadig er i gang for mange virksomheder.

THC er fortsat et kontrolleret stof i alle EU-lande i henhold til FN’s enkeltkonvention. Grænserne for håndhævelse i færdige produkter varierer: 0,2 % er almindeligt, men nogle lande anvender 0,0 % i fødevarer.

CBG, CBN og CBC er generelt ikke selvstændigt klassificeret som kontrollerede stoffer i de fleste EU-lande og er lovlige i hampebaserede produkter, så længe THC-indholdet holder sig inden for de lovlige grænser.

Delta-8-THC og HHC (hexahydrocannabinol) samt andre nye halvsyntetiske cannabinoider befinder sig i en juridisk gråzone. Flere EU-lande har allerede indført et udtrykkeligt forbud mod dem. Vær derfor særlig forsigtig og tjek altid den aktuelle lokale lovgivning.

Storbritannien

Storbritannien følger en lignende model efter Brexit, hvor CBD-produkter reguleres som Novel Foods af FSA (Food Standards Agency). Produkter skal stå på FSA’s godkendte Novel Food-liste for at kunne sælges lovligt. THC er et kontrolleret stof i kategori B (Class B), og grænsen i færdige CBD-produkter er 1 mg pr. beholder.

USA

Med Farm Bill fra 2018 blev hamp og hampebaseret CBD legaliseret på forbundsniveau, forudsat at planten indeholder under 0,3 % THC. FDA har dog stadig ikke fastlagt en klar regulering for CBD i fødevarer og kosttilskud. THC (delta-9) er fortsat kontrolleret på forbundsniveau, selvom mange delstater har legaliseret det til medicinsk eller rekreativ brug. Delta-8-THC befinder sig i et omstridt juridisk rum: det udvindes fra hampebaseret CBD, men er blevet forbudt i over et dusin delstater.